永生化。 1.,極易與 /0#血液溶漿機(jī)發(fā)生協(xié)同作用而致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。編碼核內(nèi)蛋白質(zhì)的癌基因主要有 -.,、2 -.,、3 -.,、$%&、!"#等，而編碼胞質(zhì)蛋白的癌基因有 !4#、#(,、’()、5 (0#、6 (0#等。 CC抑癌基因的失活常見的幾種途徑： !基因缺失或自身突變，不表達(dá)或表達(dá)產(chǎn)物失去活性； "表達(dá)蛋白質(zhì)的磷酸化狀態(tài)； #抑癌蛋白與癌蛋白相互作用，使活性相互抑制。抑癌蛋白與癌蛋白是一對(duì)互相拮抗的力量，且在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中癌基因激活和抑癌基因的失活須協(xié)同作用。 CC現(xiàn)代腫瘤學(xué)研究認(rèn)為腫瘤是細(xì)胞中多種基因突變累積的結(jié)果，而這些基因突變主要發(fā)生于三類基因，即癌基因、抑癌基因和 ?*+修復(fù)基因。因此，對(duì)細(xì)胞增殖有正調(diào)控作用的原癌基因活性異常增加，同時(shí)抑制細(xì)胞增殖的抑癌基因缺失或失活，最終可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化和癌變。 C C #MM%年， =) I./04:和 N H43.186.B:博士提出結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中的基因改變模式圖（圖 #K ,），證實(shí)了上述多個(gè)基因在腫瘤發(fā)生過程中協(xié)同作用的假說。第三節(jié) C生長(zhǎng)因子 第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子"!!圖 !" #$結(jié)直腸癌的基因改變模式圖一、概述 $$一類由細(xì)胞分泌、具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化作用，類似于激素的信號(hào)分子稱為細(xì)胞因子（ %&’()*+,）。其化學(xué)本質(zhì)是小分子蛋白質(zhì)或肽類，在細(xì)胞之間發(fā)揮傳遞信號(hào)的作用。生長(zhǎng)因子（ -.
(/’0 12%’(.）屬細(xì)胞因子，它通過質(zhì)膜上的特異性受體，將信號(hào)傳遞至細(xì)胞內(nèi)，作用于與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因，以影響細(xì)胞的生長(zhǎng)或分化。 $$生長(zhǎng)因子及其受體與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化，免疫調(diào)節(jié)（ *334+(.,-452’*(+），腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、消亡，創(chuàng)傷的愈合等多種生理過程、病理狀態(tài)密切相關(guān)，因此受到廣泛關(guān)注和研究。 6’2+5,& 7(0,+和 89 :,;* <(+’(5%*+>?）和 @>?的杰出研究工作而獲得 !AB"年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。 $$生長(zhǎng)因子主要以內(nèi)分泌（,+C(%.*+,）、旁分泌（ D2.2%.*+,）或自分泌三種形式發(fā)揮作用。一小部分生長(zhǎng)因子分泌后，通過血液運(yùn)送至其他組織而發(fā)揮作用。但大多數(shù)生長(zhǎng)因子不必由特定腺體或細(xì)胞分泌，不一定作用于遠(yuǎn)處的靶細(xì)胞。它常常通過旁分泌作用于鄰近細(xì)胞、自分泌作用于自身，甚至不分泌到細(xì)胞外就作用于自身（*+’.2%.*+,）。 $$目前已發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子已達(dá)數(shù)十種，其中以肽類為主（表 !" #）。不同的生長(zhǎng)因子的來源
不同；同一生長(zhǎng)因子對(duì)不同細(xì)胞的作用有所不同，而同種細(xì)胞可受不同的生長(zhǎng)因子的調(diào)控。細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)需要多種生長(zhǎng)因子才能正常生長(zhǎng)。在細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)加入血清，是因血清中含有多種生長(zhǎng)因子。概括生長(zhǎng)因子的生物學(xué)作用，主要有：（!）促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化作用。如 EF>?能促進(jìn)停滯于 >G期的成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等轉(zhuǎn)為 >!期，繼而進(jìn)入 6期。（H）雙重調(diào)節(jié)與負(fù)調(diào)節(jié)作用。如 I>?!具有雙重性，兼有生長(zhǎng)正調(diào)節(jié)作用和負(fù)調(diào)節(jié)作用。它對(duì)成纖維細(xì)胞具有促生長(zhǎng)作用，但對(duì)多數(shù)細(xì)胞卻有抑制生長(zhǎng)作用。（#）多功能性。多數(shù)生長(zhǎng)因子除具有調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的生長(zhǎng)外，還有其他功能。如 J>?除促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)外，還可促進(jìn)上皮細(xì)胞的擴(kuò)散和遷移，因此又被稱為擴(kuò)散因子（K%2’’,. 12%’(.）。此外，各種生長(zhǎng)因子的生物學(xué)作用常有重疊，相互間存在協(xié)同與拮抗。 #"!第三篇 )遺傳信息的傳遞表 !" #$人體內(nèi)常見的某些生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子主要來源主要功能表皮生長(zhǎng)因子（!"#）頜下腺、腎臟、十二指腸腺等刺激多種細(xì)胞 $%&合成，促進(jìn)表皮和上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)紅細(xì)胞生長(zhǎng)素（!’(）
