#"!第四篇 !綜!合!篇四、肝在溶漿機維生素代謝中的作用 !!肝在維生素的吸收、貯存、運輸、轉化等方面起重要作用。 !!肝是體內含維生素（"、#、$%、$&、$’、$%&、泛酸和葉酸）較多的器官，人體內維生素 "、(、#及 $%&主要貯存在肝，肝中維生素 "的含量占體內總量的 )*+。肝還可以合成維生素 ,結合球蛋白和視黃醇結合蛋白，通過血液循環運輸維生素 ,與維生素 "。 !!肝分泌膽汁酸，可促進脂溶性維生素 "、,、(、#的吸收。維生素 #參與肝細胞中凝血酶原及凝血因子!、"及#的合成，故維生素 #吸收障礙會出現出血傾向。 !!肝還參與多種維生素的轉化。例如，將胡蘿卜素轉變為維生素 "，將維生素 --轉變為輔酶 $（.", /）和輔酶 %（.",-/），將維生素 $%轉變為焦磷酸硫胺素等。維生素 ,0羥化生成 &*羥 ,0也是在肝進行的。五、肝在激素代謝中的作用 !!多種激素在發揮其調節作用后，主要在肝中被代謝，從而降低或失去其活性，此過程稱激素的滅活。激素的合成與滅活處于動態平衡，使血液中激素水平總是維持相對恒定。 !!肝細胞表面具有某些水溶性激素（如胰島素、去甲腎上腺素）的受體，可以特異地結合激素，通過內吞作用，將激素吞入細胞內進行分解代謝。一些類固醇激素可通過擴散作用進入肝細胞，與肝內的葡糖醛酸或活性硫酸等結合，失去其活性。嚴重肝疾病時，激素滅活功能降
低，體內雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，可出現男性乳房發育、蜘蛛痣、肝掌（雌激素有擴張小動脈的作用）以及水、鈉潴留等現象。第二節 !肝的生物轉化作用一、生物轉化的概念 !!人體內存在一些非營養性物質，它們既不能作為構建組織細胞的成分，又不能氧化供能，機體在排出這些物質以前，將其進行各種代謝轉變，使其極性增強，水溶性增高，易于溶解在膽汁或尿液中排出體外。這一過程稱為生物轉化（12345678935:64237）。體內進行生物轉化的非營養性物質分內源性和外源性兩類，內源性物質是機體在代謝過程中產生的，如氨、胺、膽紅素、激素、神經遞質等，它們或者對機體有強烈的生物學活性，或者對機體有毒性；外源性物質有藥物、毒物、食物添加劑、環境污染物和從腸道吸收來的腐敗物質等。這些物質大部分是脂溶性的，均需經過生物轉化排出體外，雖然生物轉化在機體很多組織都可進行，但肝是機體生物轉化最重要的器官。 !!通過生物轉化大部分有毒物質的毒性減低或消除，所以過去曾將此種作用稱為“解毒作用”（ ;<43=292> ?64237）。但有些物質經過肝生物轉化后，雖然溶解性增加，其毒性反而增強，有的可能溶解性反而下降，不易排出體外。苯并芘本身沒有直接致癌作用，但經過微粒體生物轉化后便成為致癌物，可誘發細胞癌變。
有些藥物，如環磷酰胺、水合氯醛、大黃等需經肝的生物轉化作用后才能成為有活性的藥物，所以不能將生物轉化作用簡單的看作是“解毒作用”。二、生物轉化的反應類型 !!肝的生物轉化包括氧化、還原、水解、結合四種反應。其中氧化、還原、水解屬第一相反應，結合屬第二 第二十一章 #肝膽生物化學#"!相反應。許多非營養物質經過第一相反應，其極性就可增強，即可大量排出體外；但有些物質經過第一相反應后極性改變不夠大，必需再進行第二相反應，與某些極性更強的物質結合，增加溶解度才能排出體外。肝含有的生物轉化酶類見表 !" "。表 !" "#肝生物轉化的酶類 #酶##類輔酶或結合物細胞內定位第一相反應 #氧化酶類 ##加單氧酶系 $%&’( )( )、*!、’+,-內質網 ##胺氧化酶黃素輔酶線粒體 ##脫氫酶類 $%& )胞液或線粒體 #還原酶類 ##硝基還原酶類 $%&( )( )、$%&’( )( )內質網 ##偶氮還原酶類 $%&( )( )、$%&’( )( )內質網 #水解酶類 ##脂類水解酶胞液或內質網 ##酰胺水解酶胞液或內質網 ##糖苷水解酶胞液或內質網第二相反應 #轉葡糖醛酸酶活性葡糖醛酸（.&’/%）內質網 #轉硫酸酶活性硫酸（’%’0）胞液 #谷胱甘肽轉硫酶谷胱甘肽（/0(）胞液與內質網 #乙酰基轉移酶乙酰 12%胞液 #�；D移酶甘氨酸線粒體 #甲基轉移酶 0腺苷蛋氨酸胞液與內質網 # #（一）氧化反應 # # "3加單氧酶系 # #此酶存在于肝細胞的微粒體中，催化多種化合物（如藥物、毒物和類固醇激素等）的芳香族環上和側鏈烴基羥化，以及脂肪族烴鏈的羥化。加單氧酶又稱羥化酶或混合功能氧化酶（見第七章 #生物氧化）。該酶是肝參與藥物、毒物代謝非常重要的酶類，此酶系有 $%&’(細胞色素 ’+,-還原酶參與。反應通式如下： 加單氧酶系
