圖 #; #H!嘧溶漿機(jī)啶核苷酸代謝類似物 ""!第二篇$物質(zhì)代謝圖 !" !#$核糖、氨基酸和葉酸的代謝類似物 $$ ’&%%%%&’ $ $$$ $ $$%’&&&&& &&( &’ % &’$$ & $ $$’(% %%&’% %%%%%%&’)（&’) % %%%% %%&’(’）) ·’) 4(5 ·’) (’ 羥基脲羥基胍胍唑（*+,-./+0-12，’3）（*+,-./+60278,871，’9）（ 60272:.;1，9<）圖 !" !=$核糖核苷酸還原酶的代謝類似物 $ $)>核苷酸代謝類似物的臨床應(yīng)用 $ $ !?5@年，48,71+ A2-B1-首次報(bào)告應(yīng)用葉酸類似物氨喋呤治療 !=例兒童急性白血病，其中 !"例獲得明顯療效。!?5?年，41161-等人合成了甲氨喋呤，并廣泛應(yīng)用于急性白血病的治療。從此，核苷酸代謝類似物作為一類重要的抗腫瘤藥物受到了廣泛的關(guān)注。!?#!年前后，C;8.7和 ’8DE*876F合成并試驗(yàn)了一百多種嘌呤類似物。先后證明了 =巰基嘌呤具有治療腫瘤的作用，別嘌呤醇具有治療痛風(fēng)的作用。為此， ’8DE*876F和 C;8.7于 !?GG年獲得諾貝爾獎。之后嘧啶類似物，氨基酸類似物，核苷類似物，核糖核苷酸還原酶的代謝類似物等核苷酸代謝類似物先后被發(fā)現(xiàn)和人工合成，成為人類治療各種癌癥和抗病毒感染的有力武器。部分核苷酸類
似物的臨床應(yīng)用列于表 !" )。 第十章 $核苷酸的代謝""!表 !" #$部分核苷酸代謝類似物的臨床應(yīng)用藥物名稱正常代謝物治療的疾病主要作用的酶作用的代謝途徑 !巰基嘌呤嘌呤核苷酸 !白血病； "自身免疫性疾! %"#脫氫酶； "腺苷酸代琥嘌呤核核苷酸合成 （! "#）$ 病； #妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等 珀酸合成酶$別嘌呤醇黃嘌呤、鳥嘌痛風(fēng) 黃嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸分解 （&#’）呤、次黃嘌呤$$$利巴韋林（病(氮基咪唑 廣譜抗病毒藥 !呼吸道合不詳 嘧啶核苷酸合成 毒唑） )羧酸核胞病毒； "流感病毒； #甲$ $ $ 苷酸肝病毒； $腺病毒等$$ (氟尿嘧啶尿嘧啶 !胃癌； "大腸癌； #食管胸苷酸合成酶 嘧啶核苷酸合成 （( *+） $ 癌； $肝癌； %乳腺
癌； &$ $ $$ 皮膚癌等$$重氮脫氧胸胸嘧啶核苷 艾滋病 不詳 嘧啶核苷酸合成 苷（&,-）$$$$氮雜絲氨酸和 谷胺酰胺 多種腫瘤 !谷氨酰胺 #.##氨基轉(zhuǎn)移酶 嘌呤核苷酸合成!重氮 (氧$ $ "甲酰甘氨酰胺核苷酸合成酶 嘧啶核苷酸合成 正亮氨酸 $ $ # /"#合成酶 $二磷酸核苷激$ $$$ 酶$氨蝶呤和甲葉酸 !急性白血病 "頭頸部腫!二氫葉酸還原酶 " /&.轉(zhuǎn)甲嘌呤核苷酸合成 氨蝶呤 $ 瘤#妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞瘤 $成酰酶 # &%0.轉(zhuǎn)甲酰酶 $ $ $ 骨肉瘤 %淋巴癌 &肝癌 ’$ $ $$ 乳腺癌 (卵巢癌等 $$羥基脲和羥脫氧核苷 !慢性粒細(xì)胞白血病 "惡核苷酸還原酶 脫氧核苷酸的合成 基胍 $
